DABIGATRAANI, FUNKTIONAALINEN KONSENTRAATIO (ESTOVAIKUTUS TROMBIINIAIKAAN)

Johdanto

Dabigatraani (Pradaxa) on peroraalinen antitromboottinen lääkeaine, jonka vaikutus perustuu suoraan trombiinin estoon. Dabigatraania on käytetty laskimotromboembolian ehkäisyssä polven ja lonkan elektiivisen tekonivelleikkauksen jälkeen, ts. lyhytaikaisessa (10 pv-5 vko) tromboosiprofylaksiassa. Lääke on saanut v. 2011 myyntiluvan aivohalvauksen ja systeemisen embolian ehkäisyyn eteisvärinää sairastavilla aikuispotilailla.

Normaalisti dabigatraanipitoisuuden seuranta ei ole tarpeen, sillä annosvaste on suhteellisen ennustettava. Maksimipitoisuus plasmassa saavutetaan yleensä 2-4 tuntia lääkkeenoton jälkeen ja lääkeaineen puoliintumisaika normaalisti on 12- 17(-21) h. Lääkeannoksen ajallinen suhde näytteenottoon on olennainen tieto. Pitoisuuden määrittäminen on tarpeen erikoistilanteissa kuten epäiltäessä yliannostussa ja haluttaessa tietää antikoagulaation aste esim. ennen päivystysleikkausta. Periaatteessa tutkimusta voi käyttää myös komplianssin tutkimiseen, mutta lääkkeen lyhyen puoliintumisajan takia tutkimus kertoo vain lääkkeen käyttämisestä lähiaikana. Mikäli halutaan vain poissulkea dabigatraanin käyttö eikä tarkempi pitoisuus ole tarpeen, pyydetään tutkimusta 2782 P-Trombai, P-Trombiiniaika.

Tiedustelut

Asiakaspalvelu ja neuvonta, p. 020 785 1000

HUSLAB Hyytymislaboratorio p.050 468 3910 tai p.09 471 74303, päivystysaikana p.09 471 74330 tai p.09 471 72645.

Indikaatiot

Dabigatraanipitoisuuden seuranta erityistilanteissa

Lähete/tutkimuksen tilaaminen

Sähköinen lähete tai Hyytymistutkimukset lähete / Remiss for koagulationsundersokning Huslab

Näyteastia

Lisäaineeton hukkaputki 5/4 ml

Hyytymistekijäputki 9NC /natriumsitraatti 3,2% / 0,109 M, 2,7 ml

Näyte

Poisheitettävä hukkaputki: 4 ml verta lisääaineettomaan hukkaputkeen tai 2,7 ml verta sitraattiputkeen

Varsinainen näyte: 2,7 ml verta sitraattiputkeen

Näytteen säilytys, kuljetus ja esikäsittely

Näyte säilyy erottelemattomana 4 h huoneenlämmössä. Jos näytettä ei voida toimittaa määritettäväksi 4 tunnin sisällä, näyte on sentrifugoitava (10 - 15 min 2500 g), plasma eroteltava muoviputkeen. Eroteltu plasma säilyy 8 h huoneenlämmössä (tarvittaessa pakastettava -20 °C). Näytettä ei saa kirkastaa ultrafuugaamalla.

Menetelmä

Kromogeeninen, entsymaattinen

Tekotiheys

Päivittäin

Tulos valmiina

Kahden arkipäivän kuluessa. Kiireellisistä näytteistä sovittava erikseen laboratorion kanssa.

Pirkanmaa: TAYS:ssa arkisin ennen klo 11 otetut näytteet vastataan samana päivänä

Kanta-Häme: Keskussairaalassa ennen klo 12 otetut näytteet vastataan samana päivänä

Päijät-Häme: Keskussairaalassa aamulla ennen klo 8 otetut näytteet vastataan samana päivänä

Viiteväli

Normaalisti plasmassa ei ole dabigatraania.

Tulkinta

Dabi-Ta -tutkimusta voidaan käyttää ongelmatilanteissa, mutta tehokkaan ja turvallisen hoitotason tavoitteet sekä mahdollisen yliannostuksen tai alihoidon rajat ovat vakiintumatta. Ko. menetelmä perustuu kromogeeniseen trombiinin aktiivisuuden mittaukseen, joka on vakioitu dabigtraanin suhteen. Lääkkeen valmisteyhteenvedon mukaan, 150 mg x2 annostelussa (faasi II) dabigatraanipitoisuuden keskiarvo 2 h kohdalla oli 175 µg/l (vaihteluväli 117 - 275). Jäännöspitoisuuksien (12 h kuluttua, ennen uutta annosta) keskiarvo oli 91,0 µg/l (vaihteluväli 61 - 143).

Dabigatraani vaikuttaa myös muihin, trombiiniriippuvaisiin hyytymistutkimuksiin. Seuraavista hyytymisaktiivisuutta kuvaavista laboratoriotutkimuksista on hyötyä arvioitaessa dabigatraanin antikoagulaatiovaikutusta:

2782 P -Trombai (Trombiiniaika) havaitsee trombiinin estäjän käytön erittäin herkästi. Se sopii mm. komplianssin osoittamiseen. Jos trombiiniaika on normaali, dabigatraanivaikutusta ei ole. Toisaalta tutkimus on liian herkkä, koska mittaamattoman pitkiä hyytymisaikoja saadaan jo n. 100 µg/l dabigatraanipitoisuuksilla.

Hyytymisen seulontakokeet 1731 P -TT, 4520 P -INR ja 2783 P -APTT eivät ole riittävän herkkiä osoittamaan dabigatraanin vaikutusta. TT-% voi alentua ja APTT-aika pidentyä dabigatraanin vaikutuksesta, mutta muutoksen suuruus on laboratoriokohtaista (riippuu reagenssista ja laitteesta).