LAMOTRIGIINI

Johdanto

Lamotrigiini on epilepsialääke, jota käytetään epilepsian hoidon lisäksi myös kaksisuuntaisen mielialahäiriön masennusjaksojen hoidossa. Lamotrigiinin teho epilepsian hoidossa perustuu jännitteestä riippuvan Na⁺-kanavan salpaukseen, mikä estää liian tiheiden purkausten esiintymisen. Lisäksi lamotrigiini estää Ca⁺-kanavia ja siten glutamaatin vapautumista hermopäätteestä. Kaksisuuntaisessa mielialahäiriössä terapeuttisen vaikutuksen mekanismeja ei täysin tunneta. Lamotrigiinilääkitystä aloitettaessa annosta tulee suurentaa hitaasti vakavan ihottumariskin vähentämiseksi.

Lamotrigiini imeytyy suolistosta nopeasti ja täydellisesti, ilman merkittävää ensivaiheen metaboliaa ja sitoutuu 50-60 %:sti plasman proteiineihin. Huippupitoisuus plasmassa saavutetaan 1-3 tuntia suun kautta tapahtuneen annostuksen jälkeen. Vakaan tilan maksimipitoisuuksissa on suuria yksilökohtaisia vaihteluja, mutta samalla henkilöllä pitoisuudet vaihtelevat hyvin vähän.

Lamotrigiinin puhdistuma on ensisijaisesti metabolista, ja sitä seuraa eliminaatio virtsaan glukuroituneena. Alle 10 % erittyy muuttumattomana virtsaan. Puoliintumisaika vaihtelee yksilöiden välillä, mutta on keskimäärin noin 30 tuntia. Lapsilla lamotrigiinin eliminaatio on nopeampaa kuin aikuisilla. Ikääntyneillä ei tapahdu kliinisesti merkittävää eliminaation hidastumista. Fenytoiini, karbamatsepiini, fenobarbitaali ja primidoni kiihdyttävät lamotrigiinin metaboliaa ja lyhentävät puoliintumisajan noin 15 tuntiin. Valproaatti pidentää lamotrigiinin puoliintumisaikaa jopa 50-60 tuntia. Lamotrigiini ei vaikuta muiden epilepsialääkkeiden farmakokinetiikkaan.

Lamotrigiinin pitoisuusmäärityksiä suositellaan harkinnan mukaan raskauden aikana ja epäiltäessä yhteisvaikutuksia.

Indikaatiot

Lääkehoidon seuranta.

Potilaan esivalmistelu

Näytteenotto ennen seuraavaa lääkeannosta.

Näyteastia

Seerumiputki 5/4 ml, geelitön

Näyte

1 ml seerumia, lapset vähintään 200 µl. Seerumi erotellaan sentrifugoinnin jälkeen.

Näytteen säilytys, kuljetus ja esikäsittely

Näyte säilyy jääkaapissa 3 vrk. Lähetys huoneenlämmössä. Pidempiaikainen säilytys ja lähetys pakastettuna.

Menetelmä

LC-MS/MS

Tulos valmiina

Noin viikon kuluessa

Viiteväli

Terapeuttinen alue: 10 - 60 µmol/l.

Toksisia vaikutuksia saattaa esiintyä pitoisuuksilla yli 80 µmol/l.

Yksikkömuunnoskerroin:
µmol/l = mg/l x 3.90

Tulkinta

Lamotrigiinille ei ole selvää terapeuttista pitoisuutta, joten yllä oleva hoitoalue on suuntaa antava. Farmakokinetiikassa on suuria yksilöllisiä eroja. Samanaikaisesti annetut lamotrigiinin metaboliaa kiihdyttävät (esim. karbamatsepiini ja fenytoiini) ja estävät (valproaatti) epilepsialääkkeet muuttavat aineen eliminaation puoliintumisaikaa ja näin ollen pitoisuutta seerumissa.

Etinyyliestradioli-levonorgestreeliehkäisyvalmisteen samanaikaisen käytön yhteydessä lamotrigiinin puhdistuma lisääntyy kaksinkertaiseksi.

Lisätiedot

Kirjallisuus:

Hart, X. M. et al. (2026) Consensus Guidelines for Therapeutic Drug Monitoring in Neuropsychopharmacology: Update 2026 – Pharmacokinetic, pharmacogenetic and clinical aspects. Pharmacopsychiatry. [Online]

Ruskoaho, H. et al. (2024) Lääketieteellinen farmakologia ja toksikologia. [7., uudistettu painos]. Helsinki: Kustannus Oy Duodecim.