HYYTYMISTEKIJÄ VIII

Johdanto

Hyytymistekijä VIII muodostaa plasmassa von Willebrand -tekijän kanssa kompleksin. Kyseisten tekijöiden tasot nousevat akuutin faasin reaktioissa. F VIII:n hyytymisaktiivisuus on alentunut tai puuttuu A-hemofiliassa sekä vaikeassa (joskus keskivaikeassakin) von Willebrandin taudissa. 

A-hemofiliapotilaiden hyytymistekijäkorvaushoidoissa käytetään joko plasmaperäisiä valmisteita tai rekombinanttivalmisteita. Rekombinantti FVIII -valmisteita (esim. Advate, Adynovi, Afstyla, Elocta, Kovaltry, Novoeight, Nuwiq) saavien potilaiden hoitovastetta suositellaan seurattavaksi kromogeeniseen menetelmään perustuvalla FVIII-määrityksellä (FVIIIRe). Erityisesti joidenkin uusien pitkävaikutteisten FVIII-rekombinanttivalmisteiden korvaushoidon seurannassa kromogeenisella määrityksellä saadaan luotettavampia tuloksia. Tutkimuksella FVIIIRe voidaan myös mitata luotettavasti endogeenista FVIII-aktiivisuutta emisitsumabihoidon aikana.

Kromogeenistä määritystä (FVIIIRe) voidaan myös tarvittaessa käyttää hyytymisaikaan perustuvan menetelmän (FVIII) rinnalla potilaan vuototaipumusta selvitettäessä. Jotkut mutaatiot voivat aiheuttaa lievän A-hemofilian, jossa FVIII-taso voi olla alentunut vain toisella menetelmällä mitattuna.

Indikaatiot

Hyytymishäiriöiden selvittely. F VIII -korvaushoidon seuranta.

P-FVIII :  A-hemofilian ja von Willebrandin taudin diagnostiikka. A-hemofilian plasmaperäisen korvaushoidon seuranta. Tukostaipumuksen selvittely.
P-FVIIIRe:  F VIII -korvaushoidon (rekombinanttivalmisteet) seuranta. 

Lähete/tutkimuksen tilaaminen

Sähköinen pyyntö tai Hyytymistutkimukset lähete / Remiss for koagulationsundersokning i Huslab. 
Huom! Tampereen keskuslaboratoriossa tehdään 24/7 päivystystutkimusta pyynnöllä 16244 P -F8paiv (kts. oma ohjekirjasivu).

P -FVIIIRe: Sähköistä pyyntöä tehdessä vastataan kysymykseen "Esitietoja".

Hoitoyksikön on sovittava päivystysnäytteiden lähettämisestä lähettävän laboratorion kanssa:
Hämeenlinna: p. 041 732 0865 (päivystysaikana p. 041 732 0860)
Jyväskylä: Lähtevät näytteet ma-pe klo 8-16 p. 014 2692351 / 050 309 6297 ja muina aikoina p. 014 2691552 
Lahti: Näytteiden lajittelu ja lähetys p. 041 731 3775
Tampere: FM4, Lähtevät näytteet ma-pe 8 – 15 p. 03 311 76487 ja muina aikoina p. 03 311 76536
Vaasa: Lähtevät näytteet ma-pe 8-15 p. 041 731 2347  ja muina aikoina p. 06 213 2520

Keski-Suomen pohjoisella alueella ja Äänekoskella (4.3.-18.5.) pyydetään: Hyytymistutkimukset lähete ja 92100 KemErik -pyynnöllä  /
Pohjanmaalla tietojärjestelmän yliheittoon asti 4.-29.3.:Remiss for koagulationsundersokning i Huslab ja 23086 HyyErik -pyyntö.

Fimlabin näytteenottoalueella näytteitä pyritään ottamaan vain tietyissä näytteenottopisteissä ja tiettyyn aikaan, katso tarkemmin fimlab.fi/yleisohjeet  -> HEMOSTAASI- JA TROMBOSYYTTITUTKIMUSTEN OTTAMINEN FIMLABIN OMISSA NÄYTTEENOTTOPISTEISSÄ.

Näyteastia

Hukkaputki: lisäaineeton putki 5/4 ml tai hyytymistekijäputki 5/2,7 ml tai 5/2 ml (vastasyntyneillä mikroputki 1.0 ml)
Hyytymistekijäputki: Na-sitraatti 3.2%, 0.109M; 5/2,7 ml (pikkulapsilla mikroputki 1.0 ml)

Näyte

Hukkanäyte: 2 ml verta lisäaineettomaan tai sitraattiputkeen (vastasyntyneillä 1 ml, keskosista hukkanäytettä ei oteta)

Varsinainen näyte: 
FVIII: 2,7 ml verta sitraattiputkeen merkityn täyttöasteen mukaan (pikkulapsilla vähintään 1 ml)
FVIIIRe: 2x2.7 ml verta sitraattiputkeen merkityn täyttöasteen mukaan (pikkulapsilla vähintään 1 ml)  Ihopistonäyte ei sovellu!

Napasuoninäyte vastasyntyneeltä: 2,7 ml napaverta sitraattiputkeen merkityn täyttöasteen mukaan. Näyte otetaan valuttamalla (ei ruiskuun). Putki on sekoitettava välittömästi näytteenoton jälkeen kääntämällä muutamia kertoja. Jos napasuoninäyte ei onnistu, otetaan näyte lapsesta pienellä neulalla perifeerisestä verestä 1 ml hyytymistekijäputkeen. Pistokohtaa tulee painaa vähintään 10 minuuttia. Hyväkuntoiselta lapselta suoninäytettä ei tarvitse ottaa vielä synnytyssalissa. Napasuoninäytteen lähettämisestä ja tutkimisesta tulee sopia erikseen: päivystysaikana Fimlab Tampere 24/7 p. 03 311 76536.

Näytteen säilytys, kuljetus ja esikäsittely

HEMOSTAASITUTKIMUSTEN NÄYTTEENOTTO-OHJE HUS DIAGNOSTIIKKAKESKUKSEEN LÄHETETTÄVIÄ NÄYTTEITÄ VARTEN

Näyte säilyy erottelematta huoneenlämmössä 8 tuntia. Pakkaa näytteet kuljetuksen ajaksi hemostaasinäytteille tarkoitettuun kuljetuspakkaukseen tai muuhun vastaavaan pakkaukseen, joka eristää näytteet lämpötilavaihteluilta.

Jos näytettä ei toimiteta analysoitavaksi 8 tunnin kuluessa, se on sentrifugoitava (2500 g 15 min), plasma eroteltava kahteen polypropeeniputkeen ja lähetettävä pakastettuna. Näytteitä voidaan käsitellä ja pakastaa Fimlabin Tampereen, Jyväskylän, Lahden ja Vaasan keskuslaboratorioissa.

Menetelmä

P -FVIII: Hyytymisaikaan perustuva mittaus

P -FVIIIRe: Fotometrinen

Tekotiheys

Päivittäin

Tulos valmiina

1-3 arkipäivän kuluessa

Viiteväli

P -FVIII (B-Trombot-paketissa ja yksittäin tilattuna): 70 - 160 % (aikuiset)

Viiteväli vaihtunut 4.3.2025 tekopaikka- ja menetelmämuutoksen vuoksi.

Tulkinta

Vuototaipumus ja pieni F VIII -aktiivisuus kahdessa eri näytteessä ainoana poikkeavuutena sekä normaali von Willebrand -tekijän aktiivisuus on diagnostinen A-hemofilialle. Positiivinen sukuanamneesi tukee diagnoosia. Vaikeassa A-hemofiliassa F VIII -aktiivisuus on yleensä alle 1 % (<0,01 IU/ml), keskivaikeassa 1 - 5 % (0,01 - 0,05 IU/ml) ja lievässä yli 5 % (>0,05 IU/ml). Harvinaisissa tapauksissa myös periytyvää verenvuototautia sairastamattomille henkilöille voi mudostua hyytymistekijän aktiivisuutta heikentäviä autovasta-aineita (hankinnainen hemofilia).

Rekombinanttituotettua FVIII-valmistetta (esim. Advate, Adynovi, Afstyla, Elocta, Kovaltry, Novoeight, Nuwiq) saavien A-hemofiliapotilaiden hoitovastetta suositellaan seurattavaksi kromogeeniseen menetelmään perustuvalla FVIII-määrityksellä (6244 P - FVIIIRe).

Kohonnut hyytymistekijä VIII-aktiivisuus (taso >190%) on laskimo- ja valtimotukosten riskitekijä. Tutkimus sisältyy tromboositaipumuksen selvittelyyn (4569 B-Trombot). Tulkinnassa on huomioitava, että FVIII kuuluu akuutin faasin proteiineihin ja nousee mm. tulehdusten, maksasairauden, syöpäsairauden, fyysisen rasituksen, kortisonihoidon ja akuutin tukoksen yhteydessä. Myös raskauden aikana FVIII-taso on fysiologisesti tavanomaista korkeampi. Voimakkaan antikoagulaatiohoidon (hepariinit, trombiinin esto, FXa-esto) aikana FVIII aktiivisuus tyypillisesti laskee. Hepariiniresistenssin yhtenä merkittävänä riskitekijänä on suuri FVIII-pitoisuus (>200%). Koholla oleva FVIII-aktiivisuus on yleensä hankinnainen tukosalttiutta lisäävä riskitekijä, mutta muutos voi olla myös pysyvä, taustaltaan geneettinen. Lähisukulaisten tutkimukset eivät kuitenkaan ole aiheellisia.

Virhelähteet

Näytteen säilyttäminen tai kuljettaminen kylmässä (<8 °C) ennen näytteen analysointia tai käsittelyä ja pakastamista voi aiheuttaa virheellisen matalia tuloksia von Willebrand -tekijän määrityksissä.