HYYTYMISTEKIJÄ VIII, VASTA-AINEET

Johdanto

Noin viidesosalle A-hemofiliaa sairastavista potilaista kehittyy F VIII:n hyytymisaktiviteetin neutraloivia vasta-aineita. Vasta-aineet liittyvät yleisimmin vaikeaan A-hemofiliaan. Vasta-aineet syntyvät, kun elimistö reagoi siirrettyyn F VIII:aan kuten vieraaseen proteiiniin, jolloin vaste F VIII -korvaushoidolle häviää. F VIII -vasta-aine voi kehittyä myös hankinnaisena autovasta-aineena.

Indikaatiot

Huono vaste FVIII-korvaushoidolle, FVIII-vasta-ainetason seuranta ja hankinnaisen A-hemofilian epäily.

Lähete/tutkimuksen tilaaminen

Sähköinen pyyntö tai Hyytymistutkimukset lähete / Remiss for koagulationsundersokning i Huslab.

Sähköistä pyyntöä tehdessä vastataan esitietokysymyksiin (paperilähetteessä ilmoitettava vastaavat tiedot):
- Tiedossa vuototauti?
- Kliiniset vuoto-oireet?
- Onko A-hemofilia?
- Aiemmin ollut inhibiittori?
- Korvaushoito parhaillaan?
- Siedätyshoito parhaillaan?
- Siedätyshoito aiemmin?
- Hankinnainen hemofilia -epäily?
- Kysymyksen asettelu
Lisäksi toivotaan välittämään laboratoriolle viesti kiireellisyydestä.

Suositellaan pyytämään samanaikaisesti aina myös tutkimukset 1097 P-FVIII ja 6244 P-FVIIIRe.

HEMOSTAASI- JA TROMBOSYYTTITUTKIMUSTEN OTTAMINEN FIMLABIN OMISSA NÄYTTEENOTTOPISTEISSÄ

Potilaan esivalmistelu

Näytteenotto täytyy pyrkiä ajoittamaan mahdollisemman kauas (suositus vähintään 72 h) mahdollisen korvaushoidon antamisesta.

Näyteastia

Hukkaputki: lisäaineeton putki 5/4 ml tai hyytymistekijäputki 5/2,7 ml tai 5/2 ml tai 5/1 ml
Hyytymistekijäputki: Na-sitraatti 3.2%, 0.109M; 5/2,7 ml (pikkulapsilla mikroputki 1.0 ml)

Näyte

Hukkanäyte: 2 ml verta lisäaineettomaan tai sitraattiputkeen (lapsista 1 ml, keskosista hukkanäytettä ei oteta)
Varsinainen näyte: 2 x 2,7 ml verta sitraattiputkeen merkityn täyttöasteen mukaan (pikkulapsilla vähintään 1 ml)

Näytteen säilytys, kuljetus ja esikäsittely

Näyte säilyy erottelematta huoneenlämmössä 8 tuntia. Pakkaa näytteet kuljetuksen ajaksi hemostaasinäytteille tarkoitettuun kuljetuspakkaukseen tai muuhun vastaavaan pakkaukseen, joka eristää näytteet lämpötilavaihteluilta. 
HEMOSTAASITUTKIMUSTEN NÄYTTEENOTTO-OHJE HUS DIAGNOSTIIKKAKESKUKSEEN LÄHETETTÄVIÄ NÄYTTEITÄ VARTEN.

Jos näytettä ei toimiteta analysoitavaksi 8 tunnin kuluessa, se on sentrifugoitava (2500 g 15 min), plasma eroteltava kahteen polypropeeniputkeen ja lähetettävä pakastettuna. Näytteitä voidaan käsitellä ja pakastaa Fimlabin Tampereen, Jyväskylän, Lahden ja Vaasan keskuslaboratorioissa.

Menetelmä

Nijmegen-modifioitu Bethesda-menetelmä, jossa määritetään potilasnäytteessä olevan vasta-aineen FVIII-aktiivisuutta inhiboiva vaikutus funktionaalisella, kromogeenisella FVIII-määritysmenetelmällä. Menetelmä soveltuu vasta-aineiden mittaamiseen myös emisitsumabihoidon aikana (kromogeeninen, nautaperäinen FVIII-reagenssi).

Tekotiheys

Kerran viikossa

Tulos valmiina

1 - 2 viikon kuluessa

Kiireelliset näytteet tehdään erikseen sovitusti: HUSLAB Hyytymislaboratorio p.050 468 3910 tai 09 471 74303, päivystysaikana 09 471 74330 tai 09 471 72645.

Tulkinta

Osalle vaikeaa A-hemofiliaa sairastavista potilaista (20-30 %) kehittyy hyytymistekijäkorvaushoitoa neutraloivia FVIII-spesifisiä vasta-aineita (FVIII-inhibiittori), jolloin tavanomainen korvaushoito menettää tehonsa.

Harvinaisissa tapauksissa myös periytyvää verenvuototautia sairastamattomalle henkilölle voi muodostua hyytymistekijän aktiivisuutta heikentäviä autovasta-aineita, ns. hankinnainen hemofilia. Inhibiittorimääritys muodostaa perustan em. potilaiden hoidolle ja sen seurannalle.

Virhelähteet

Näytteen säilyttäminen tai kuljettaminen kylmässä (alle 8 °C) ennen näytteen analysointia tai pakastamista voi aiheuttaa virheellisen matalia tuloksia. 

Lisätiedot

Euroopan lääkeviranomainen EMA ja EUHANET (European guidelines for the certification of Haemophilia Centres) edellyttävät inhibiittorimääritykset tehtäväksi Bethesda-menetelmän ns. Nijmegen-modifikaatiolla.